Antigène prostatique spécifique
A-GENERALITES DEFINITION:
L'antigène spécifique de la prostate (Prostate Specific Antigen:PSA) est une glycoprotéine mise en évidence par Wang en 1979 dans le tissu prostatique.
Le PSA est exclusivement produit par les cellules épithéliales prostatique.
Une augmentation de la concentration du PSA a été démontrée dans différentes pathologies prostatiques incluant non seulement le cancer de la prostate mais aussi l'hypertrophie bénigne et les prostatites aiguës ou chroniques.
Puisqu’un taux élevé du PSA peut suggérer un cancer de la prostate, il est souvent recommandé aux hommes dont le dosage est élevé de subir une biopsie pour vérifier la présence de cancer.
Plus le dosage est élevé, plus la présence de cancer de la prostate est probable.
Bien qu’initialement considéré comme un marqueur relativement spécifique du cancer de la prostate, le dosage du PSA est largement reconnu comme un marqueur d’une maladie de la prostate plutôt que celui d’un cancer de la prostate.
B-INTERPRÉTATION DES RÉSULTATS:
Plus le dosage est élevé, plus la présence de cancer de la prostate est probable.
Bien qu’initialement considéré comme un marqueur relativement spécifique du cancer de la prostate, le dosage du PSA est largement reconnu comme un marqueur d’une maladie de la prostate plutôt que celui d’un cancer de la prostate.
B-INTERPRÉTATION DES RÉSULTATS:
Valeurs normales du PSA en µg/l ou ng/ml:
0 à 49 ans : 0 à 2,5 ng/ml
50 à 59 ans : 0 à 3,5 ng/ml
60 à 69 ans : 0 à 4,5 ng/ml
70 et plus : 0 à 6,5 ng/ml
Le PSA sérique se présente sous deux formes: La forme libre ( PSA-libre) qui représente de 10 à 40 % du PSA sérique total.
la forme liée ou complexé à des inhibiteurs de protéases,actuellement 03 types de liaisons sont identifiées et qui représentent 60 à 90 % du PSA sérique total : le PSA complexé à α1 anti chymotrypsine(PSA-ACT), à l'α2 macroglobuline et à l'α1 protéase inhibitrice ces deux derniers PSA ne sont pas dosés vu leur très faible détection.
Le dosage du PSA total qui mesure à la fois le PSA-libre et le PSA complexé est le dosage le plus utilisé.
Le rapport PSA libre/PSA total (fraction libre) est intéressant à étudier dans les cas limites c'est à dire pour des taux compris entre un taux normale et 10 ng/ml selon l'age du patient ( voir valeurs normales),ce rapport est plus élevé en cas d'hyperplasie bénigne de la prostate qu'en cas de cancer. Les valeurs limites sont encore discutées mais on admet généralement un rapport de 25 % comme un indice d'une probabilité de 95 % d'avoir une hyperplasie bénigne, sans cancer concomitant. Si le rapport est inférieure à 15 %, le risque de cancer est statistiquement important et une biopsie est alors indiquée.
Fraction libre entre 15 et 25%: surveillance de la vélocité du PSA.
La vélocité du PSA : doit être inférieure à 0,75 ng/ml/an. Cette croissance doit être étudiée par trois dosages à 3-4 mois d'intervalle. Elle n'est indiquée qu'en cas de "zone floue" du PSA (2,5 - 10 ng/ml) et de fraction libre entre 15 et 25% Le PSA varie physiologiquement de 15 à 25%.
C-VARIATIONS
a-Causes d’augmentation du PSA:
Hypertrophie prostatique bénigne ou l'adénome de la prostate :Le PSA est augmentée et son élévation est corrélée au poids de l'adénome (
Infection ou inflammation prostatique(prostatites):La concentration du PSA est élevée dans les prostatites aiguës ou subaiguës. Elle peut atteindre des valeurs très importantes supérieures à 100 µg/l, sans aucun caractère péjoratif.
Infection ou inflammation prostatique(prostatites):La concentration du PSA est élevée dans les prostatites aiguës ou subaiguës. Elle peut atteindre des valeurs très importantes supérieures à 100 µg/l, sans aucun caractère péjoratif.
Cancer de la prostate:Le PSA n'est pas un marqueur spécifique du cancer de la prostate. Il est généralement 10 fois plus élevé dans le sérum dans l'adénocarcinome que dans le cas de l'adénome.
1 g d'adénome sécréte environ 0.3 ng/ml de PSA.
1 g de cancer sécréte environ 3 ng/ml de PSA.
le massage prostatique,l'échographie endorectale,infarctus prostatique, la biopsie prostatique et la chirurgie de la prostate font augmenter le taux de PSA ,un delais de 03 semaines minimum est donc récommandé avant le dosage. (le toucher rectal n'est pas incriminé actuellement)
L'éjaculation ne modifie pas le taux de PSA total mais augmente le taux de PSA libre , une abstinence sexuelle de 03 jours est souhaitable avant le dosage.
b-Causes de diminution du PSA
1 g d'adénome sécréte environ 0.3 ng/ml de PSA.
1 g de cancer sécréte environ 3 ng/ml de PSA.
le massage prostatique,l'échographie endorectale,infarctus prostatique, la biopsie prostatique et la chirurgie de la prostate font augmenter le taux de PSA ,un delais de 03 semaines minimum est donc récommandé avant le dosage. (le toucher rectal n'est pas incriminé actuellement)
L'éjaculation ne modifie pas le taux de PSA total mais augmente le taux de PSA libre , une abstinence sexuelle de 03 jours est souhaitable avant le dosage.
b-Causes de diminution du PSA
Blocage des récepteurs les androgènes:castration médicale et chirurgicale.
Réduction du taux des androgènes: antiandrogènes.
Inhibition de la conversion de la testostérone en dihydrotestostérone : Inhibiteurs de la 5 alpha réductase. (finastéride ;CHIBRO-PROSCAR et dutasréride ;AVODART) après 06mois de traitement avec ce médicament une multiplication par deux du résultat du PSA est recommandée.
Réduction du taux des androgènes: antiandrogènes.
Inhibition de la conversion de la testostérone en dihydrotestostérone : Inhibiteurs de la 5 alpha réductase. (finastéride ;CHIBRO-PROSCAR et dutasréride ;AVODART) après 06mois de traitement avec ce médicament une multiplication par deux du résultat du PSA est recommandée.
D-UTILISATION CLINIQUE
Le dosage du PSA est donc utilisé d'une part pour la détection précoce du cancer prostatique chez des patients à risque (le dosage indique quel patient doit bénéficier d'une biopsie qui posera définitivement le diagnostic).
D'un autre côté, il est utilisé en clinique pour suivre la réponse aux différents traitements du cancer préalablement diagnostiqué.
Enfin, il est utilisé à visée diagnostique en cas d'anomalie pour laquelle le cancer fait partie des hypothèses diagnostiques.
L'interprétation du dosage du PSA et de sa fraction libre évolue avec les données de la littérature. On peut aujourd'hui proposer les schémas suivant d'interprétation:
En dessous de 2,5 ngr/ml de PSA total : le PSA total seul suffit pour être rassuré, quelle soit la fraction libre.(Bien qu'il y ait des faux négatifs)
Entre 2,5 et 4,1 de PSA total : En fonction du contexte clinique et de la vélocité du PSA, c'est à dire la cinétique ,il faut dosez le PSA libre car il augmente la sensibilité de la détection. Si la valeur du rapport PSA libre /PSA total est < 15%, les biopsies sont indiquées.
Entre 4,1 et 10, de PSA total : Le PSA libre doit être dosé car il augmente la spécificité de la détection et permet d'éviter les biopsies si le rapport est > à 25 % malgré un PSA total pathologique.
Un taux de PSA supérieur à 10 ng/ml le dosage du PSA libre n'a plus d'intérêt car ce taux est considéré comme élevé, une biopsie de la prostate faite sous contrôle échographique endorectal est recommandée. Si la biopsie est négative, la possibilité d'un résultat faussement négatif (l'aiguille peut avoir manqué un petit foyer de cancer) doit être discutée et la biopsie doit éventuellement être répétée.
E- PSA DANS LA PRATIQUE:
a-Recommandations en France :
D'un autre côté, il est utilisé en clinique pour suivre la réponse aux différents traitements du cancer préalablement diagnostiqué.
Enfin, il est utilisé à visée diagnostique en cas d'anomalie pour laquelle le cancer fait partie des hypothèses diagnostiques.
L'interprétation du dosage du PSA et de sa fraction libre évolue avec les données de la littérature. On peut aujourd'hui proposer les schémas suivant d'interprétation:
En dessous de 2,5 ngr/ml de PSA total : le PSA total seul suffit pour être rassuré, quelle soit la fraction libre.(Bien qu'il y ait des faux négatifs)
Entre 2,5 et 4,1 de PSA total : En fonction du contexte clinique et de la vélocité du PSA, c'est à dire la cinétique ,il faut dosez le PSA libre car il augmente la sensibilité de la détection. Si la valeur du rapport PSA libre /PSA total est < 15%, les biopsies sont indiquées.
Entre 4,1 et 10, de PSA total : Le PSA libre doit être dosé car il augmente la spécificité de la détection et permet d'éviter les biopsies si le rapport est > à 25 % malgré un PSA total pathologique.
Un taux de PSA supérieur à 10 ng/ml le dosage du PSA libre n'a plus d'intérêt car ce taux est considéré comme élevé, une biopsie de la prostate faite sous contrôle échographique endorectal est recommandée. Si la biopsie est négative, la possibilité d'un résultat faussement négatif (l'aiguille peut avoir manqué un petit foyer de cancer) doit être discutée et la biopsie doit éventuellement être répétée.
E- PSA DANS LA PRATIQUE:
a-Recommandations en France :
ANAES (France) :Agence nationale d’accréditation et d’évaluation en santé: Le bénéfice en termes de réduction de mortalité globale d’un dépistage systématique du cancer de la prostate par le dosage du PSA sérique total n’est pas démontré , elle préconise donc la réalisation d’un dépistage individuel (au cas par cas)du cancer de la prostate à la demande de
b-Recommandations dans l'union européenne:
Aussi longtemps qu’un bénéfice sur la mortalité du cancer de la prostate ou sur la qualité de vie, n’a pas été démontré par les études randomisées, le dépistage du cancer de la prostate ne doit pas être recommandé comme politique de santé publique.
Néanmoins des tests de dépistage potentiellement prometteurs doivent être évalués par des essais randomisés contrôlés, comme le test PSA du cancer de la prostate
c-Recommandations aux Etats Unis:
Recommandations de l' US Preventive Services : Il n'y a, actuellement, pas de raison de soutenir un test annuel de dosage du PSA et un examen par toucher rectal chez les hommes de plus de 50 ans. Cela ne veut pas dire que les hommes présentant des symptômes du cancer de la prostate ne doivent pas être testés.
Recommandations de l'American College of Physicans:Ils font deux recommandations spécifiques pour leur démarche à suivre du test de dépistage:
Plutôt que de faire subir un test de dépistage systématique à tous les hommes,les médecins devraient expliquer les résultats et les conséquences possibles et connues actuellement d'un tel test, du diagnostic et du traitement choisi. Ils devraient écouter les inquiétudes du patient et alors seulement choisir, au cas par cas de la nécessité ou non de réaliser le test.
Le Collège recommande vivement que les médecins aident à engager des patients dans des études d'investigation.
Recommandations de l' American Cancer Society: D'après l'ACS, à partir de l'âge de 50 ans, un examen annuel de la prostate, incluant un toucher rectal et un test du PSA, devrait être proposé aux hommes dont l'espérance de vie dépasse les 10 ans et aux hommes plus jeunes qui présentent un fort risque de cancer.L'ACS souligne les bénéfices de commencer un contrôle annuel à l'âge de 45 ans pour les populations à risque (par exemple les hommes afro-américains et les hommes ayant au moins 2 parents au premier degré atteint d'un cancer de la prostate)
d-Recommandations au Québec :
Recommandations du collège des médecins du Québec : On ne peut affirmer pour le moment que le traitement précoce des patients porteurs d'un cancer de faible grade leur permet de vivre plus longtemps. Nous ne disposons pas de données prouvant que le dépistage permet de réduire la mortalité par cancer de la prostate.
Recommandations de la direction de santé publique: Un programme de dépistage systématique (dépistage de masse) du cancer de la prostate basé sur le dosage sanguin de l'APS n'est pas recommandé.
Un dépistage opportuniste systématique (dépistage individuel) lors d'une consultation médicale n'est pas recommandé.
Recommandations de l' US Preventive Services : Il n'y a, actuellement, pas de raison de soutenir un test annuel de dosage du PSA et un examen par toucher rectal chez les hommes de plus de 50 ans. Cela ne veut pas dire que les hommes présentant des symptômes du cancer de la prostate ne doivent pas être testés.
Recommandations de l'American College of Physicans:Ils font deux recommandations spécifiques pour leur démarche à suivre du test de dépistage:
Plutôt que de faire subir un test de dépistage systématique à tous les hommes,les médecins devraient expliquer les résultats et les conséquences possibles et connues actuellement d'un tel test, du diagnostic et du traitement choisi. Ils devraient écouter les inquiétudes du patient et alors seulement choisir, au cas par cas de la nécessité ou non de réaliser le test.
Le Collège recommande vivement que les médecins aident à engager des patients dans des études d'investigation.
Recommandations de l' American Cancer Society: D'après l'ACS, à partir de l'âge de 50 ans, un examen annuel de la prostate, incluant un toucher rectal et un test du PSA, devrait être proposé aux hommes dont l'espérance de vie dépasse les 10 ans et aux hommes plus jeunes qui présentent un fort risque de cancer.L'ACS souligne les bénéfices de commencer un contrôle annuel à l'âge de 45 ans pour les populations à risque (par exemple les hommes afro-américains et les hommes ayant au moins 2 parents au premier degré atteint d'un cancer de la prostate)
d-Recommandations au Québec :
Recommandations du collège des médecins du Québec : On ne peut affirmer pour le moment que le traitement précoce des patients porteurs d'un cancer de faible grade leur permet de vivre plus longtemps. Nous ne disposons pas de données prouvant que le dépistage permet de réduire la mortalité par cancer de la prostate.
Recommandations de la direction de santé publique: Un programme de dépistage systématique (dépistage de masse) du cancer de la prostate basé sur le dosage sanguin de l'APS n'est pas recommandé.
Un dépistage opportuniste systématique (dépistage individuel) lors d'une consultation médicale n'est pas recommandé.
F- PSA DANS L'AVENIR:
Le dosage à large échelle du PSA complexé type PSA-ACT ,de part sa supériorité par rapport au PSA total,contribuera à améliorer la sensibilité dans la détection du cancer prostatique , toutefois le lendemain appartient à la découverte d'un marqueur tumorale spécifique du cancer prostatique.
Le dosage à large échelle du PSA complexé type PSA-ACT ,de part sa supériorité par rapport au PSA total,contribuera à améliorer la sensibilité dans la détection du cancer prostatique , toutefois le lendemain appartient à la découverte d'un marqueur tumorale spécifique du cancer prostatique.
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